Лекарства для остановки кровотечения. Какие препараты помогут справиться с маточным кровотечением?

 Классификация гемостатиков.

1. Ингибиторы фибринолиза.

В клинической практике широкое распространение получили две группы препаратов ингибиторов фибринолиза: естественные ингибиторы фибринолиза (апротинин и его аналоги) и синтетические ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая кислота, аминометилбензойная кислота, транексамовая кислота).

Апротинин — полипептид, получаемый из легких, поджелудочной и околоушной желез крупного рогатого скота, действующий аналогично α2-антиплазмину. Апротинин разрушает свободный плазмин, практически не взаимодействует со связанным плазмином, а также угнетает активацию тромбоцитов. Являясь сериновой протеазой, апротинин блокирует калликреин-кининовую систему путем разрушения калликреина, снижает активность отдельных протеолитических ферментов, таких как: трипсин, химотрипсин, кининогеназа. Изначально препарат был включен в рекомендации по лечению острого панкреатита и панкреонекроза, однако не подтвердил свою эффективность, и показания к его применению были пересмотрены.[1]

Аминокапроновая кислота – 6-аминогексановая кислота — синтетическое производное лизина. Присоединяясь к лизин-связывающему участку плазминогена, аминокапроновая кислота обратимо блокирует процесс фибринолиза, снижает активность стрептокиназы, урокиназы, тканевых киназ, калликреина, трипсина и гиалуронидазы. Аналогичным фармакологическим эффектом обладает производное аминокапроновой кислоты — аминометилбензойная кислота, отличающаяся улучшенной фармакокинетикой. Аминокапроновая кислота снижает активность тромболитических препаратов и может быть использована для нейтрализации их эффекта.

Транексамовая кислота — транс-4-(аминометил)-циклогексанкарбоновая кислота — обратимо блокирует эффект плазминогена, адгезию лейкоцитов и тромбоцитов на поверхность тромба за счет конкурентного ингибирования активатора плазминогена. Оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие посредством подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях. По мощности антифибринолитического действия транексамовая кислота значительно превосходит аминокапроновую кислоту. Активность препарата в плазме сохраняется на протяжении 7-8 часов, в тканях — до 17 часов.[2]

У больных с высоким риском массивной кровопотери в плановой хирургии (сердечно-сосудистая хирургия, травматология и ортопедия, трансплантология) применение ингибиторов фибринолиза уменьшает интраоперационную кровопотерю и снижает потребность в трансфузии донорской крови. На протяжении 20 лет проводилось множество исследований, результаты которых были неоднозначны: мнения склонялись то в пользу апротинина, то в пользу синтетических производных лизина.

В 2007 году компания Bayer завершила исследование BART (Blood conservation using antifibrinolytics in a randomized trial), в котором было изучено действие апротинина у кардиохирургических больных высокого риска. Исследователи выявили большой риск летальных исходов и осложнений при использовании апротинина. В группе апротинина количество больных с массивной кровопотерей было несколько меньше, но 30-дневная летальность на 50% превышала аналогичный показатель в других группах.[3]

После публикации результатов BART компания Bayer уведомила Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) о намерении изъять апротинин с рынка. Показания к назначению были пересмотрены, и препарат был исключен из списка безопасных лекарственных средств.

Огромный мета-анализ позволил сделать вывод, что транексамовая кислота обеспечивает такое же снижение периоперационной трансфузии, какое наблюдается при использовании апротинина, но более безопасна. Согласно рекомендациям Европейского общества анестезиологов по ведению пациентов с массивной периоперационной кровопотерей (2013 г.), при массивном кровотечении рекомендуется применение транексамовой кислоты (20-25 мг/кг); она может быть введена повторно или применяться в виде пролонгированной инфузии (1-2 мг/кг/ч).[4]

2. Препараты, усиливающие свертывание крови

Среди средств, повышающих скорость свертывания крови, выделяют: средства системного действия и для местного применения. К препаратам системного действия относят непрямые коагулянты (фитоменадион, менадиона натрия бисульфит) и коагулянты прямого действия (факторы свертывания: концентрат протромбинового комплекса, эптаког альфа).

Менадиона натрия бисульфит — синтетический водорастворимый аналог витамина К3. Субстратно стимулирует витамин K-редуктазу, активирующую витамин К и обеспечивающую его участие в печеночном синтезе витамин K-зависимых плазменных факторов гемостаза (II, VII, IX, X). Фитоменадион является синтетическим структурным аналогом витамина К1, обладает большей активностью и более ранним началом реализации эффектов (через 6-10 часов после перорального применения, против 18-24 часов у менадиона натрия бисульфита). Данная группа препаратов показана для коррекции нарушений системы гемостаза, вызванных дефицитом витамина К1, передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (варфарина), а также для предоперационной профилактики кровотечений.

Концентрат протромбинового комплекса (КПК) — лекарственный препарат, содержащий факторы II, VII, IX, X, а также следовые концентрации антитромбина III, гепарина, протеинов С и S. Основным показанием к применению КПК служит коррекция приобретенного дефицита витамин К1-зависимых факторов в экстренных ситуациях (кровотечение, экстренная операция). Помимо этого, КПК широко используется как средство для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с врожденным дефицитом одного из К1 зависимых факторов свертывания (врожденная гипопротромбинемия, врожденный дефицит фактора Стюарта – Прауэра).[5]

Эптаког альфа — рекомбинантный активированный VII фактор свертывания. Механизм действия препарата заключается в прямой активации фактора Х на поверхности активированных тромбоцитов. Это вызывает «тромбиновый взрыв» независимо от имеющейся концентрации факторов VIIIa и IXa. В результате образуется стабильный фибриновый сгусток. Считается, что эптаког альфа инициирует гемостаз только в месте повреждения ткани и не вызывает системной активации механизмов свертывания. Препарат был разработан для лечения кровотечений и проведения хирургических вмешательств у пациентов с наследственной или приобретенной гемофилией и высоким титром ингибитора факторов свертывания VIIIa или IXa. Его применение у пациентов с массивным кровотечением можно сформулировать согласно рекомендациям ESA (2013): «Применение рекомбинантного фактора VII возможно только при кровотечениях, которые не могут быть устранены хирургическими методами или путем комплексной гемостаз-корригирующей терапии». Необходимо серьезное обоснование для применения данного препарата [6].

Читайте также:  Охота в тайге и жизнь. Жизнь на охотничьем зимовье

3. Местные гемостатики

Местные гемостатики используются для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений преимущественно в неотложной хирургии и стоматологии. Данная группа включает в себя широкий спектр препаратов с различным механизмом действия.

Препараты на основе желатина, получаемого из свиной кожи, существуют в трех формах: пленка, губка и порошок. Желатин чрезвычайно гигроскопичен, и за счет этого свойства он абсорбирует влагу, увеличиваясь в размерах и заполняя тканевой дефект. Существуют комбинации желатина с тромбином, которые помимо пассивного гемостатического эффекта напрямую запускают коагуляционный каскад и активируют тромбоциты в месте нанесения. Желатин разрушается протеиназами в течение 4-6 недель. Несмотря на абсолютную индифферентность, желатин может служить в качестве хронического очага инфекции. Помимо этого, одним из существенных недостатков данных препаратов является отсутствие прочных связей с окружающими тканями [7].

Тромбин является естественным компонентом свертывающей системы крови. Раствор тромбина используют только местно при капиллярных или паренхиматозных кровотечениях в ходе нейрохирургических вмешательств, операций на печени и почках, в стоматологической практике. Попадание тромбина в крупные кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз [7].

Окисленная целлюлоза выпускается в виде пленок, сеток, пучков и губок. Данный биологический агент играет роль субстрата для агрегации тромбоцитов и активации механизмов гемостаза. Целлюлоза значительно снижает рН среды, что приводит к лизису эритроцитов с образованием кислого гематина, который формирует дополнительный искусственный сгусток. Помимо этого окисленная целлюлоза обладает антибактериальным эффектом, в том числе в отношении антибиотикорезистентных микроорганизмов [7].

Микрофибриллярный коллаген, производимый из кожи крупного рогатого скота, имеет ряд преимуществ перед остальными топическими биологическими кровоостанавливающими агентами, среди которых: быстрый гемостатический эффект, минимальная реактивность тканей и высокая способность к реабсорбции. Аналогично целлюлозе, микрофибриллярный коллаген является матрицей для активации тромбоцитов, агрегации и образования тромбов [7].

Подвидом местных кровоостанавливающих средств являются гемостопы, получившие большое распространение в военной медицине. Это препараты внешнего воздействия, которые почти не влияют на свертывающую и противосвертывающую системы крови. Многообразие форм выпуска обеспечивает удобство применения в полевых условиях и полностью удовлетворяет потребностям оказания неотложной помощи при любых кровотечениях. На сегодняшний день наиболее эффективным средством считается хитозан.

Хитозан – это полисахаридный биополимер, получаемый из хитиновых панцирей ракообразных. Кровоостанавливающий эффект данного вещества достигается путем связывания хлопьев хитозана с отрицательно-заряженными эритроцитами и образования гелеобразного сгустка в месте контакта с кровью. Среди преимуществ препаратов на основе хитозана выделяют его антимикробные свойства, длительный срок хранения, стабильность при перепадах температур и безопасность при наружном использовании [8].


Наиболее известным представителем группы средств, понижающих сосудистую проницаемость, является этамзилат. Гемостатический эффект данного препарата обусловлен активацией тромбопластина в месте повреждения сосудов микроциркуляторного русла и снижением синтеза простациклина PGI-2 в эндотелии сосудов, что в конечном итоге приводит к усилению адгезии и агрегации тромбоцитов, остановке или уменьшению кровоточивости. За счет антигиалуронидазного действия этамзилат обладает ангиопротективным эффектом, улучшает микроциркуляцию и нормализует проницаемость сосудистой стенки при патологических процессах [9].

Таблица 1

КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Название средства (русское и латинское) и основные синонимы

Основные фармакологические свойства

Показания к применению при кровотечениях

Терапевтические дозы, способы применения

Побочные эффекты и осложнения**

Противопоказания, предосторожности**

Формы выпуска и хранение**

КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Амбен (Ambenum син.: Pamba,

PAMBA, Styptopur)

Синтетическое антифибринолитическое средство. Угнетает процессы фибринолиза путем конкурентного ингибирования плазминогенактивирующего фермента и торможения образования плазмина. Длительность действия при введении в вену— ок. 3 час., при приеме внутрь — ок. 8 час.

Кровотечения при хирургических вмешательствах и различных патол, состояниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови и тканей: после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, при преждевременной отслойке плаценты, заболеваниях печени, острых панкреатитах, гипопластической анемии и др., а также при массивных переливаниях консервированной крови (в связи с возможностью развития вторичной гипофибриногенемии)

Внутрь применяют по 0,25 г 2 — 4 раза в день. В вену вводят в дозе 0,05 — 0,1 г (5 — 10 мл 1% р-ра), внутримышечно — в дозе 0,1 г (10мл 1% р-ра). Детям можно назначать внутрь в виде сиропа (1 г препарата, 30 г сахарного сиропа, до 10 0 мл дист, воды) по 1 чайн. л. 2 — 4 раза в день

Читайте также:  Как завести сердце человека. Как лучше всего запустить остановившееся сердце ?

Тошнота, рвота, понос, головокружение, легкий катар верхних дыхательных путей, конъюнктивит, кожные сыпи. При внутривенном введении возможны тромбофлебиты

Склонность к тромбоэмболии, заболевания почек с нарушением выделительной функции.

Препарат следует применять только после уточнения причины кровотечения и под контролем коагулограммы

Ампулы по 5 мл1% Р-Ра, таблетки по 0,25с

Аминокапроновая кислота (Acidum aminocapronicum; син.: эпсилон-аминокапроновая кислота, Acidum aminocapronicum, Amicar, Aminocaproic acid, Aminocapron, Epsicapron и др.)

Синтетическое антифибринолитическое средство. По хим. строению, фармакол, свойствам и механизму действия близка к амбену, но уступает ему по специфической активности

Те же, что для амбена

Препарат назначают внутрь и внутривенно. Внутрь — из расчета 0,1 г/кг; принимают повторно с интервалами в 4 часа. Суточная доза обычно не превышает 10 — 15 г. В вену (капельно) вводят до 100 мл стерильного 5% р-ра на изотоническом р-ре хлорида натрия; при необходимости инъекции повторяют с интервалами в 4 часа

Те же что у амбена

Те же, что для амбена

Порошок и флаконы по 100мл стерильного 5% р-ра в изотоническом р-ре хлорида натрия. Порошок хранят в хорошо укупоренных банках темного стекла в сухом прохладном месте, флаконы — при t° 0-20°

Антигемофильный

глобулин

Белковая фракция донорской крови человека, содержащая фактор VIII свертывающей системы крови

Кровотечения и их профилактика (перед хирургическими операциями) у больных гемофилией А, геморрагические диатезы, связанные с дефицитом фактора VIII

Препарат вводят в вену в дозе 3,5 г, предварительно растворяя его в 40 мл воды для инъекций. При необходимости введение повторяют через 1—2 часа

Флаконы по 3,5г препарата

Викасол

(Vikasolum)

Синтетический водорастворимый аналог витамина К. Леч. средство при кровоточивости, связанной с понижением содержания в крови протромбина. Действие викасола развивается через 12 — 18 час. после введения

Геморрагические состояния при обтурационных желтухах, при острых гепатитах; паренхиматозные и капиллярные кровотечения после ранений и хирургических вмешательств, кровотечения на почве язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевой болезни, тромбоцитопенической пурпуры, геморроидальные и длительные носовые кровотечения.

Профилактически применяют в течение последнего месяца

Внутрь назначают в суточной дозе 0,01 5 — 0,03 г, внутримышечно — в дозе 0,01 — 0,015 г.

Детям до 1 года назначают по 0,002— 0,005 г, до 2 лет— 0,0 06 г, 3—4 лет — 0,008 г, 5 — 9 лет— 0,01 г, 1 0 — 14 лет — 0,015 г. Для новорожденных доза не должна превышать 0,004 г (внутрь). Препарат назначают курсами по 3—4 дня с 4-дневными перерывами. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,015 г,

Гемолитические кризы у новорожденных и лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатазы

Повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия

Порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 1% р-ра. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки и ампулы — в защищенном от света месте

беременности (для предупреждения кровоточивости у новорожденных); при наличии геморрагических явлений у недоношенных детей; при маточных ювенильных и преклимактерических кровотечениях; при подготовке к хирургическим операциям pi в послеоперационном периоде при опасности кровотечения PI т. п.

суточная — 0,03 г

Гемофобин(Haemophobin)

Р-Р пектинов в изотоническом р-ре хлорида натрия. 1,5% р-р для инъекций и 3% р-р с добавлением 1% хлорида кальция для приема внутрь и

смачивания тампонов. Обладает тромбопластической активностью и оказывает неспецифическое влияние на механизмы гемостаза, способствуя тромбообразованию

Легочные, жел.-киш. и маточные кровотечения, геморрагические диатезы, тромбоцитопения, гемофилия. Профилактически назначают для предупреждения кровотечений в стоматол., офтальмол, и оториноларингол. практике

Назначают внутрь, внутримышечно и местно. Внутрь — в виде 3% р-ра по 1 стол. л. 3 раза в день; внутримышечно — по 1 ампуле 1 раз в день; местно — для смачивания тампонов

Данных нет

/Данных нет

Ампулы по 5 мл, флаконы по 20 мл(для смачивания тампонов) и по 150 мл (для приема внутрь)

Инипрол

(Iniprol)

Антифибринолитический препарат, получаемый из поджелудочных желез крупного рогатого скота. Обладает антиферментной активностью в отношении ряда протеолитических ферментов, ингибирует плазмин (конкурентно) и тормозит процесс его активации (неконкурентно). Активность выражается в антипептидазных единицах (АРЕ)

Такие же, как для амбена

Вводят в вену из расчета 50 000 — 200 000 АРЕ на 1 кг веса тела в сутки

i

Возможны

аллергические

реакции

Противопоказан при повышенной чувствительности к нему. Перед повторным введением следует проводить пробу на индивидуальную переносимость (внутрикожное введение 0,2 мл препарата)

Ампулы по 1 мл,содержащие 200 000 АРЕ; флаконы по 5 мл, содержащие 1 000 000 АРЕ

Конакион (Konakion)

Обладает свойствами натурального витамина К. Способствует синтезу в печени протромбина, проконвертина, а также факторов IX и X. В связи с этим является антагонистом антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина и др.)

Читайте также:  Знак нельзя разводить костер. В России запретили разводить костры на участках. А как теперь жарить шашлыки?

Кровотечения, связанные с передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина и др.), а также гипокоагуляционные состояния, связанные с нарушением всасывания и утилизации витамина К (обтурационная желтуха, жел.-киш. заболевания и т. п.). Применяют также для профилактики неонатальных геморрагий

Препарат (в виде суспензии) вводят внутримышечно взрослым от 5 до 2 0 мг в сутки; для профилактики неонатальных геморрагий новорожденным тотчас после рождения вводят 1—2 мг препарата

Боль в области инъекции, анафилактические реакции, гипербилирубинемия у новорожденных

Повышенная чувствительность к препарату, повышенная свертываемость крови, тромбоэмболии

Ампулы по 0,5 мл, содержащие 1 мг; по 2,5 мл, содержащие 2 5 мг, и по 12 мл,содержащие 10 мгпрепарата

Контрикал (Contrykal)

Антифибринолитический препарат, получаемый из легочной ткани крупного рогатого скота. По фармакол, свойствам аналогичен инипролу. Активность выражается в антитрипсиновых единицах действия

Те же, что для инипрола

Вводят внутривенно одномоментно (медленно!) или капельно (в 300 — 500 мл изотонического р-ра хлорида натрия в разовых дозах 10 000-20 000 ЕД)

Те же, что у инипрола

Те же, что для инипрола

Флаконы, содержащие по 10 00 0 ЕД препарата

Концентрат фактора XIII

Белковый препарат из донорской крови человека, содержащий фактор XIII свертывания крови,

Геморрагический синдром при врожденном дефиците фактора XIII, а также геморрагические состо-

Вводят внутривенно (медленно!) при врожденном дефиците фактора XIII по 8 мл 1 раз в месяц (де-

Возможен перенос вируса гепатита

Наличие свежих внутрисосудистых тромбов

Во флаконах, содержащих лиофилизированный препарат, по активности соответ-

который необходим для полимеризации нитей фибрина и стабилизации фибринового сгустка

яния, связанные с вторичной недостаточностью фактора XIII, напр, при острых лейкозах и заболеваниях печени

тям до 1 4 лет по 4 мл 1 раз в месяц). Для остановки кровотечений препарат вводят по 8—16 мл ежедневно до прекращения кровотечений

ствующий 25 0 мл плазмы крови. Содержимое каждого флакона ex tempore разводят в 4 мл воды для инъекций

Протамина сульфат,(Protamini sulfas)

Препарат белкового происхождения, получаемый из спермы разных видов рыб. Для мед. целей используют гл. обр. протамин, получаемый из спермы лосося. Образует прочные комплексы с гепарином и обладает специфическим противогеморрагическим действием при кровоточивости, вызываемой этим антикоагулянтом 1 мг протамина сульфата нейтрализует действие примерно 85 ЕД гепарина. Активность препарата выражается в ЕД. В 1 мл 1% р-ра препарата должно содержаться не менее 50 ЕД

Применяют гл. обр. при необходимости нейтрализовать действие избыточного экзогенного гепарина (напр., при передозировке гепарина, после операций с использованием экстракорпорального кровообращения и применением гепарина и т. п.)

Вводят внутривенно под контролем свертываемости крови. Струйно вводят медленно (в течение 2 мин. 1 мл 1% р-ра). Если препарат вводят не позже чем через 15 мин. после введения гепарина, то для нейтрализации 100 ЕД гепарина требуется 0,1—0,12 мл 1% р-ра протамина сульфата. При больших промежутках между введениями доза может быть уменьшена. По показаниям введение повторяют с интервалами 15 — 30 мин. Общая доза препарата обычно составляет ок. 5 мл 1% р-ра. При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, препарат вводят в вену капельно и увеличивают его дозу

Аллергические реакции (типа крапивницы);ВОЗМОЖНЫ падение АД, брадикардия, одышка, лихорадка. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении препарата может наблюдаться парадоксальный эффект — усиление кровоточивости

Резко выраженная гипертензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников

Флаконы нейтрального стекла по 5 мл 1% р-ра и ампулы по 2 и 5 мл 1% р-ра. Хранение при t° не ниже 4°. Замораживание не допускается

Протромбиновый

комплекс

Очищенный, стандартизированный, апирогенный препарат, получаемый из донорской крови. Содержит сумму факторов II, VII, IX и X свертывания крови человека

Геморрагические состояния, связанные с врожденным (напр., гемофилия В) или вторичным дефицитом факторов свертывания крови (тяжелые заболевания печени, лейкемия, послеродовые, почечные и маточные кровотечения, кровотечения, обусловленные передозировкой антикоагулянтов непрямого действия, и др.)

Р-ры препарата готовят ex tempore на воде для инъекций и вводят внутривенно из расчета 0,3 — 1 мл р-ра на 1 кг веса тела.

При необходимости введение препарата повторяют через 2 — 3 часа

Стенокардия, инфаркт миокарда, склонность к тромбообразованию

Лиофилизированный порошок во флаконах емкостью но 3; 5 и 10 мл

Трасилол

(Trasylol)

Антифибринолитический препарат, получаемый из околоушных желез крупного рогатого скота. По фармакол, свойствам и механизму действия аналогичен инипролу и контрикалу. Активность выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ)

Как гемостатическое средство применяется по тем же показаниям, что и амбен

Вводят внутривенно по 2000-5000 ЕД на 1 кгвеса тела в сутки

Те же, что для инипрола

Те же, что для инипрола

Ампулы…

ОСТАВЬТЕ КОММЕНТАРИЙ

Please enter your comment!
Please enter your name here